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Eritritol: Análisis de Estudios Biológicos y Toxicológicos
REGULATORY TOXICOLOGY AND PHARMACOLOGY 24,8191-8197 (1996) ARTICLE NO. 0098
W.O. BERNT, * J. F. BORZELLECA, G. Flamm, AND I.C. MUNRO
*Universidad de Nebraska Medical Center. Centro de Ciencia Nebraska, 600 South 42nd Street, Box 986810, Omaha, Nebraska 68198-6810; Departamento de Farmacología y Toxicología, Universidad de Medicina de Virginia, Box 980613, Richmond, Virginia 23298-0613; Flamm Associates, 4861 North A1A, Vero Beach, Florida 32963; y CanTox Inc., Especialistas en Toxicología, Salud y Ciencias del Medioambiente, 2233 Argentina Road, Suite 308, Mississauga, Notario, Canada L5N 2x7.
Ultima Revisión: 28 de Agosto de 1996
INTRODUCCION
El Eritritol es un alcohol de azúcar (poliol) carbono 4 cuyo sabor dulce es un 60 a un 80% similar al de la sucrosa (Sugita y Yamazaki, 1988; Gossens y Roper, 1994) y se lo utiliza principalmente en comidas como un edulcorante de bajas calorías. Su estructura se muestra en la figura 1. Es producido a partir del trigo o del almidón de maíz por medio de glucosa aplicando hidrólisis enzimática, que es fermentada por levaduras osmofílicas seguras y aptas para su uso en alimentos, como la Moniliella pollinis (Goznes y Roper, 1994) o Trichosporonoides spp. Una vez que el Eritritol se separa del caldo de fermentación, es purificado por procesos típicos de edulcorantes de carbohidratos y azúcares de alcohol (Ej. filtración de carbón y tratamiento de resina). El producto cristalino final es más de un 99% puro. El Eritritol se genera de forma extensa en la naturaleza, especialmente en varios alimentos incluyendo el vino, sake, cerveza, champiñones, sandías, peras, uvas y salsa de soja en niveles de gasta 0.13% (w/v) (Onishi y Saito, 1959, 1960; Yoshida et al., 1984; Shindou et al. 1988, 1989; Sponholz y Dittrich, 1985; Sponholz et al., 1986 Dubernet et el., 1974). El consumo per cápita de Eritritol en los Estados Unidos desde los alimentos de origen (en mayor parte queso y vino) es de aproximadamente 80mg/personas/día o 1.3mg/kg de peso corporal/día (Modderman, 1996a, b).
La evidencia indica que el Eritritol existe endógenamente en los tejidos y fluídos humanos y animales (Spencer, 1967; Horning et al., 1974; Oku y Noda, 1990a, b; Goznes y Roper, 1994; Noda et al., 1994). Se identificó en plasma humano en niveles de aproximadamente 1.2mg/litro (Niwa et al., 1993) así también como en sangre fetal de animales (Britton, 1967; Roberts et al., 1976). El Eritritol también se genera de manera normal en la orina humana (Goossens y Roper, 1994). Las concentraciones urinarias oscilan entre los 10 a 100mg/litro (Pitkanen y Pitkanen, 1964) o 42 a 65mg/g creatinina (Pfaffenberger et al., 1976) o 42 a 65mg/g creatinina (Pfaffenberger et al., 1976).
Usos en Alimentos
El Eritritol ha sido utilizado desde el año 1990 en Japón como ingrediente en caramelos, sustitutos del azúcar, chocolates, refrescos, chicles, gelatinas, mermeladas y yogures (Mitsubishi y Nikken, 1996). El consumo per capita en Japón es de aproximadamente 46mg de Eritritol/día (Mitsubishi y Nikken, 1996) o aproximadamente 0.7mg/kg de peso corporal/día en un individuo de 60kg.
En los Estados Unidos, el Eritritol se utiliza para realzar sabor, como humectante, edulcorante nutritivo, estabilizador y espesante, sequestrant y texturizador en niveles máximos de 100% en sustitutos del azúcar; 50% en caramelos duros; 40% en caramelos masticables (de menta y chocolate únicamente); 1.5% en bebidas de bajas calorías; 60% en cremas para galletas, tortas y pasteles; 7% en galletas para diabéticos; y 60% en chicles. Se planea utilizar el Eritritol de la misma manera que los polioles existentes como ingredientes de alimentos. Debido a que las aplicaciones del Eritritol sustituirán a estos polioles, su consumo per capita no excederá lo estimado en el total de polioles. El consumo diario de polioles según encuestas sobre dietas por grupos motivados, tales como diabéticos, es de 4g polioles/día (basado en una dieta de 7 días en Inglaterra – Ministro de Agricultura, Piscifactoría, y Alimentos, 1990) y 5g polioles/día basado en una dieta de 2 días según encuesta Finlandesa (Virtanem et al., 1988). La ingesta total estimada de polioles según los resultados de encuestas alimenticias realizadas por grupos motivados, tales como diabéticos, llevó a un promedio de ingesta diaria de 4g de polioles por día basado en una encuesta de 7 días en el Reino Unido (Ministerio de Agricultura, Piscifactoría y Alimentos, 1990) y 5g de polioles por día basado en una encuesta de 2 días finlandesa (Virtanen et al., 1988). Considerando la propiedades técnicas y el mercado esperado del Eritritol, proyectado en no más de 20% de polioles totales, se estima que la ingesta actual de largo plazo es de 1g de Eritritol por día (17mg/kg de peso corporal por día) y 4g de Eritritol por día (67mg/kg de peso corporal por día) en promedio y 90 por ciento de usuarios, respectivamente.
Basados en una encuesta reciente de ingesta durante 3 días realizada por el Departamento de Agricultura de los Estados Unidos en una encuesta independiente con chicles, y asumiendo que el Eritritol será utilizado en todas sus aplicaciones posibles sin otros polioles, se estimó también un “máximo” de ingesta de Eritritol (Fleming 1995). La ingesta de Eritritol por “consumidores únicamente” totales de la población de Estados Unidos de alimentos de todas las categorías, excluyendo los chicles, se estimaron que son de 7g por día (115mg/kg de peso corporal por día) y 16g por día (264mg/kg de peso corporal por día) en promedio y 90 por ciento de usuarios respectivamente. La ingesta de Eritritol por el total de consumidores estadounidenses de chicle se estimaron de ser de 4g por día (67mg/kg de peso corporal) y 8g por día (133mg/kg de peso corporal) en promedio y 90 por ciento de usuarios respectivamente. Considerando todos estos datos y asumiendo que el consumo del Eritritol en alimentos será de niveles de no más de 20% de polioles totales, los valores de ingesta obtenidos son similares a aquellos provenientes de encuestas alimenticias del Reino Unido y Finlandia.
Considerando la información obtenida en encuestas, se puede deducir que el 90% de consumidores de Eritritol tendrán una ingesta diaria de no más de 4g/día (67mg/kg de peso corporal) con ingestas más comunes de aproximadamente 1g/día (17mg/kg de peso corporal por día) en promedio.
ESTUDIOS TOXICOLOGICOS
En humanos, la mayoría (60 a 90%) ingirió Eritritol y fue rápidamente absorbido vía el intestino delgado (Ht>ber y Ht>ber 1937; Lauwers et al., 1985; Winne et al., 1985, 1987; Oku y Noda, 1990a; Bornet et al., 1992, 1996a,b; Hiele et al., 1993; Noda et al., 1994; Tetzloff et al., 1996). Los estudios con roedores y perros han demostrado promedios similares de absorción. Noda y Oku, 1990; Oku y Noda, 1990a,b; Dean et al., 1996; Lina et al., 1996; Noda et al., 1996; Til et al., 1996; Van Ommen et al., 1996).
El Eritritol no absorbido experimenta la fermentación microbiana en el colon y ácidos grasos volátiles (Noda y Oku, 1990, 1992).
Los estudios in vitro y los estudios en roedores (Beck et al., 1938; McCorkindale y Edson, 1954; Batt et al., 1960; Noda y Oku, 1990, 1992; Noda et al., 1996; Van Ommen et al., 1996) y en humanos (Bornet et al., 1992; Hiele et al., 1993; Noda et al., 1994) demuestran que el Eritritol no es metabolizado sistemáticamente; sin embargo, puede ser implicado a un grado de menor importancia en algunas reacciones reversibles metabólicas tales como la dehidrogenasa o fosforilación por glicerol-cinasa a Eritritol-I-fosfato seguido por dehidrogenación a D-erythrulose-l-fosfato vía a-glycerfosfato dehidrogenasa (Chii y Ballou, 1961; Maret y Ault, 1988).
Después de absorción, Eritritol es rápidamente distribuída por todo el cuerpo y se ha reportado que produce hepatocytes, células pancreáticas, y células lisas vasculares del músculo (Johansson, 1969; Jonsson, 1971; de Pont y otros., 1978; Dewhurst y otros., 1978; Lake y otros., 1985; Alpini y otros., 1986). Las concentraciones de la bilis del Eritritol son proporcionales a las concentraciones del Eritritol del plasma (Westendorf y Czok, 1983). Se ha reportado que el Eritritol se transfiere a través de la placenta humana (Schneider et al., 1985; Jansson et al., 1993) y pasa lentamente del plasma al cerebro y el fluído cerebroespinal de las ovejas (Dziegielewska et al., 1979).
Se reportó, en humanos, que los niveles de Eritritol en plasma alcanzan un máximo de cerca de 3 a 25 mmol/litro (366 a 3050 mg/litro) dentro de los 30 a 120 minutos después de la ingesta de 0.3 a 1g Eritritol/kg del peso corporal (Noda et al., 1994; Bornet et al., 1996a,b). La absorción de Eritritol parece ser prolongada cuando se ingiere con la comida antes que en una solución acuosa con el estómago vacío, posiblemente debido a la demora del vacío gástrico.
El Eritritol absorbido es rápidamente excretado sin cambiar en la orina (Oku y Noda, 1990a; Bornet et al., 1992, 1996a,b; Hiele et al., 1993; N oda et al., 1994; Tetzloff et al., 1996). Como se indicó anteriormente, la fracción no absorbida puede padecer una fermentación de colon o ser excretada en las heces. En los perros, menos del 2% del Eritritol ingerido fue excretado sin cambios vía las heces (Dean et al., 1996; N oda et al., 1996), y en ratas, se reportaron resultados similares (Oku y Noda, 1990a,b; Noda y Oku, 1990; Lina et al., 1996; Noda et al., 1996; Til et al., 1996; Van Ommen et al., 1996).
La excreción biliar del Eritritol ha sido estimada en un 1% en perros utilizando cánulas biliares (Lewis et al., 1982) .
ESTUDIOS TOXICOLÓGICOS
Se realizaron numerosos estudios toxicológicos para evaluar la seguridad del Eritritol. A continuación se presenta un resumen de importantes estudios publicados que demuestran la seguridad del Eritritol utilizado en alimentos.
Estudios Agudos
No se reportaron efectos en ratas, con excepción de diuresis, bajo dosis individuales de hasta 18g de Eritritol/kg de peso corporal (Beck et al., 1936, 1938).
Eritritol: Análisis de Estudios Biológicos y Toxicológicos
TABLA 1
| Estudios Dietarios con Eritritol Utilizando Animales Experimentales |
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Dosis administrada (g/kg de peso corporal por día) [concentración en la dieta (%) ] |
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| Especies |
Duración del estudio |
Macho |
Hembra |
Referencia |
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0, 4.6, 9.2" |
0, 5.1, 10" |
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| Rata |
28 días |
[0,5,10] |
[0,5,10] |
Til and Modderman (1996) |
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0, 4.6, 9.2" |
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| Rata |
28 días |
[0,5,10] |
No estudiado |
Oku and Noda (1990b) |
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0, 3.0, 6.0, 12b |
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| Rata |
13 semanas |
[0, 5, 10, 20] |
No estudiado |
Til et at. (1996) |
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0, 11, 22, 44b |
0, 11, 23, 45b |
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| Ratón |
13 semanas |
[0, 5, 10, 20] |
[0, 5, 10, 20] |
Til et at. (1996) |
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0, 0.73, 1.8, 3.5b |
0,0.73, 1.8, 3.6b |
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| Perro |
53 semanas |
[0, 2, 5, 10] |
[0, 2, 5, 10] |
Dean et at. (1996) |
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a) Dosis aproximada calculada en base datos de consumo de alimentos y peso corporal recolectada por EPA (1988).
b) Dosis aproximada calculada en base a estudios de otros autores. |
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Estudios Crónicos
Los resultados del estudio crónico en ratas [(descrito detalladamente en este documento (Lina et at., 1996)] demostraron que la dosis de Eritritol de hasta 5.4g/kg de peso corporal por día durante 2 años no mostró evidencia de toxicidad y no provocó efectos carciogénicos. Se alimentaron grupos de ratas macho y hembra Winstar con 0, 2, 5 o 10% de Eritritol en la dieta (aproximadamente 0, 0.86, 2.2, o 4.6 y 0, 1.0, 2.6 o 5.4g/kg de peso corporal por día en ratas de ambos sexos, respectivamente) durante 105 a 107 semanas. Un grupo de control positivo fue alimentado con 10% de mannitol en su dieta. No surgieron efectos en la condición general o comportamiento de los animales tratados. El volumen de la orina aumentó considerablemente en el grupo de Eritritol del 10% en la semana 102. Esto fue acompañado por un aumento significante en el NAG. También ocurrieron leves aumentos en la excreción de la orina de proteínas de bajo peso molecular, proteínas totales, y electrolitos en el grupo de 10% de Eritritol. Las concentraciones urinarias de las enzimas GGT aumentaron significativamente en el primer año del estudio (Semana 50) en los grupos del 5 y 10% de Eritritol. El aumento del GGT continuó hasta la semana 78 en el grupo del 10% únicamente, semejantes a los controles en la semana 102 indicando que este efecto no era progresivo. El consumo de comida y agua también aumentó, pero los pesos corporales disminuyeron significativamente en los animales estudiados con dosis altas. Como en otros estudios alimenticios publicados, el peso cecal (lleno y vacío) aumentó significativamente en ratas estudiadas con altas dosis y ocasionalmente en ratas de menor dosis. Aunque el peso relativo de los riñones también aumentó en ratas del grupo de 10% de Eritritol (los pesos relativos de los riñones aumentaron significativamente en las semanas 52 y 78, pero no en la semana 104 y en las hembras en la semana 104), los exámenes histopatológicos de todos los órganos no mostraron problemas excepto por un aumento estadístico de nefrocalcinosis pélvica en hembras de todos los grupos de Eritritol y en ambos macho y hembra del grupo del 10% de mannitol.
Ensayos de Toxicidad Reproductiva
Para seguir examinando la seguridad del Eritritol en alimentos, se realizó un estudio reproductivo de dos generaciones en ratas. El mismo (Waalkens-Berendsen et al., 1996) se describe detalladamente en este documento. Se alimentaron grupos de ratas (24 machos y 24 hembras) con Eritritol en concentraciones de 0, 2.5, 5 o 10% (aproximadamente 0, 1.4 a 3.8, 2.8 a 7.5, o 6.5 a 16g/kg de peso corporal por día, respectivamente, dependiendo de la etapa de embarazo) por aproximadamente 10 semanas previo al apareamiento y durante la gestación. Veinticuatro crías de cada sexo formaron la segunda generación y fueron tratadas de manera similar a la primera generación. Para cada una de ellas, una camada fue criada por 21 días. El Eritritol no afectó el rendimiento reproductivo o fertilidad de las ratas de la primera generación. Además, no hubo efectos en el desarrollo de las crías. Como en todos los estudios de alimentación en animales con Eritritol, los exámenes hispatológicos no revelaron anormalidades.
Estudios Teratológicos
La administración alimenticia de grandes concentraciones de Eritritol (Ej., hasta 10% de la dieta) en ratas preñadas no provocó ningún efecto anormal en el feto (Smits-van Prooije et al., 1996). Un grupo de 32 ratas preñadas de Winstar fue alimentado con 0, 2.5, 5, o 10% de Eritritol en la dieta (aproximadamente 0, 1.7, 3.3, o 6.6g Eritritol/kg de peso corporal por día) durante días de gestación, del 0 al 21. No hubo mortalidad y la ganancia de peso durante la gestación, consumo de alimento, y rendimiento reproductivo fueron similares en todos lo grupos con excepción de pérdida de peso en el grupo de animales de altas dosis durante la segunda semana de gestación. El examen de los fetos en busca de anormalidades externas, viscerales y del esqueleto no reveló fototoxicidad, embriotoxicidad o efectos teratogénicos. Aún en administración intravenosa de dosis similares en conejos, no se reportaron efectos teratogénicos potenciales (Shimizu et al., 1996). Se les inyectó a los conejos 1.0, 2.2, o 5.0g de Eritritol/kg de peso corporal por día durante los días 6 a 18 de gestación (Shimizu et al., 1996). Aunque se observaron efectos maternos transitorios (ej., poliuria, edema auricular y bradipragia), probablemente relacionados con la carga osmótica, no se encontraron efectos en el desarrollo fetal en las más altas dosis administradas. No se produjeron diferencias en los pesos corporales y consumo de alimento de los animales maternos tratados en comparación con animales de control. No se encontraron anormalidades en relación con el tratamiento en exámenes histopatológicos de los animales maternales. Los exámenes viscerales y del esqueleto del feto no presentaron efectos provocados por el tratamiento.
Mutagenicidad
El Eritritol, en concentraciones de hasta 30mg/plato, no ha demostrado actividad mutagénica, analizado en 5 Salmonella typhimurium (TAI535, TA1537, TA1538, TA98, y TAI00) utilizando el ensayo Asmes con o sin activación metabólica con fracción S9 de ratas (Blijleven, 1990). Se reportaron resultados similares en otro estudio utilizando S. typhimurium TA98, TA100, TA1535 y TA1537 así también como en la bacteria Escherichia coli WP2 uvrA (Kawamura et al., 1996). En el mismo estudio, el Eritritol en concentraciones de hasta 10mm también fue negativo en exámenes de aberración cromosómica utilizando células fibroblásticas CHL/IU de hámsters chinos. Estos resultados uniformemente negativos indican que el Eritritol no presenta actividad mutagenética.
ESTUDIOS CLÍNICOS
Además de los numerosos estudios de seguridad realizados en animales, se publicaron varios estudios clínicos con Eritritol (Bornet et al., 1996a, b; Ishikawa et al., 1996; Oku y Okazaki, 1996; Tetzloff et al., 1996). Cuatro de estos estudios (Bornet et al., 1996a, b; Ishikawa et al., 1996; Tetzloff et al., 1996) son descritos en detalle dentro de esta sección. En la mayoría de los estudios, el Eritritol fue administrado tanto en soluciones acuosas como en comidas en individuos, hombres y mujeres saludables por periodos de 1 a 14 días. En total, dosis orales individual o repetidas de aproximadamente 1g de Eritritol/kg de peso corporal por día no provocó efectos adversos en humanos. En estos estudios se examinaron la excreción de orina, la ingesta de agua, hematología, y los efectos gastrointestinales. También fueron analizadas las enzimas de la orina en dos de estos estudios (Bornet et al., 1996b; Tetzloff et al., 1996). Ningún efecto clínicamente significante fue encontrado en estos parámetros del estudio aunque, como era de esperarse en la bases de los efectos diuréticos del Eritritol, se observaron incrementos en el volumen de orina, con incremento de electrolitos e ingesta de agua, así también como leves elevaciones en los niveles de NAG de la orina, albúmina, y globulina b2-m. Los valores de enzimas y proteínas se encontraron dentro del rango de valores fisiológicos normales (Tetzloff et al., 1996). Aún habiendo analizado la GGT de la orina en dos de los estudios clínicos (Bornet et al., 1996b; Tetzloff et al. 1996), se demostró que es inestable bajo las condiciones de almacenamiento utilizadas y que el Eritritol aumenta la estabilidad de la enzima (Loeb y Das, 1996), haciendo imposible la interpretación de cualquier control comparativo. Por estas razones, los datos de la GGT no fueron evaluados. También se llevaron a cabo estudios clínicos en personas con diabetes. Se tomaron muestras de sangre y orina de cinco individuos (tres hombres y dos mujeres) con dosis de 20g de Eritritol en soluciones acuosas, en varios intervalos, previo y después de la ingesta de Eritritol (Ishikawa et al., 1996). En las muestras de sangre se analizaron la glucosa, insulina, ácidos grasos libres, ácido 3 hidroxibutirico, y Eritritol. Se analizaron muestras de orina con Eritritol. El consumo de 20g de Eritritol no afectó ninguno de los parámetros analizados. De manera similar, en el mismo estudio, cuando se administraron 20g de Eritritol a diario durante 14 días, no surgieron efectos significantes en los parámetros mencionados. Se realizaron análisis adicionales tales como control de peso, prueba de azúcar en sangre en ayunas, hemoglobina glicosilada, nitrógeno en la urea de la sangre, creatina, globulina b2-m, y proteínas de la orina.
REVISIÓN
En la literatura publicada, no existe evidencia considerable sobre la seguridad del Eritritol siendo utilizado como endulzante en comidas. El Eritritol es bien absorbido (60 a 90%), sólo con pequeñas proporciones procesadas en la fermentación colónica, y, por lo tanto, los efectos gastrointestinales provocados son muy limitados. En los estudios clínicos, no se detectaron efectos gastrointestinales con dosis de hasta 1000mg/kg de peso corporal por día. Dichas dosis excedieron la ingesta diaria recomendada de aproximadamente 4200mg por día (aproximadamente 70/mg/kg de peso corporal por día en un individuo de 60kg). Estos descubrimientos son bien respaldados por estudios toxicológicos en el que animales de laboratorio recibieron altas dosis orales de Eritritol (Ej., más de 45g/kg de peso corporal por día) durante 13 semanas sin efectos gastrointestinales significantes.
Debido a que el Eritritol no es sistemáticamente metabolizado y rápidamente excretado sin modificaciones en la orina, varios estudios fueron enfocados a los parámetros de la orina y efectos renales potenciales del Eritritol. Varios estudios de orina, incluyendo excreción urinaria, excreción electrolítica, excreción urinaria enzimática (Ej., NAG y GGT), y excreción proteínica, fueron realizados en muchos de dichos estudios en animales de laboratorio, y no se notaron efectos asociados con diuresis. Los aumentos ocasionales en enzimas y electrolitos de la orina en algunas especies animales alimentados con altas dosis de Eritritol pueden deberse, en parte, al efecto diurético del compuesto. La diuresis es acompañada frecuentemente por un aumento en las enzimas de la orina (Obatomi y Plumier, 1993; Mondorf et al., 1994) así también como un aumento de electrolitos (Guyton, 1987). En la ingesta de Eritritol por perros, las enzimas de la orina permanecieron dentro de los limites normales. En todos los estudios realizados en animales, no se vieron evidencias de daño en los riñones histopatológicamente.
En el estudio de 13 semanas (Til et al., 1996), se vio un aumento estadístico significante en el peso relativo de los riñones en ratas y ratones de ambos sexos. Asimismo en el estudio de 2 años realizado en ratas (Lina et al., 1996), el peso relativo de los riñones aumentó significantemente al final del estudio con altas dosis en hembras y durante necroscopia (Semana 78) en machos. En ambos estudios, estos aumentos no fueron acompañados por cambios histopatológicos, excepto por nefrocalcinosis pélvica en ratas hembras alimentadas con Eritritol durante 2 años. La nefrocalcinosis pélvica también fue observada en ratas a las que se les administró mannitol durante 2 años. Este descubrimiento histopatológico es común en roedores alimentados con polioles o carbohidratos poco digeribles (Gongwer et al., 1978; Sinkeldam et al., 1983, 1992; Biir, 1984, 1985, 1986; Roes y Biir, 1985; FASEB, 1986; Woutersen, 1987; Conz y Fumero, 1989; Dills, 1989; Conz y Maraschin, 1992).
La gran cantidad de datos publicados respalda la conclusión de que la ingesta de Eritritol no causaría efectos adversos en humanos bajo condiciones de uso esperado en alimentos. Los estudios metabólicos disponibles demuestran que el Eritritol es fácilmente absorbido, no sistemáticamente metabolizado y rápidamente excretado sin modificaciones en la orina. Además, el Eritritol sucede endógena y naturalmente en la dieta. Ambos estudios toxicológicos animales como estudios clínicos han demostrado de forma consistente la seguridad del Eritritol, incluso cuando se consume en exceso de una dieta diaria esperada. Basados en los datos de seguridad de alimentos disponibles en literatura, los autores concluyen que otros profesionales en seguridad de alimentos afirmarían que el Eritritol es generalmente reconocido como seguro (GRAS) bajo condiciones de uso esperadas en alimentos.
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Para obtener información adicional, lea el siguiente contenido:
• Eritritol: Revisión de Estudios Biológicos y Toxicológicos
• Eritritol: Interpretación de datos Bioquímicos, Metabólicos, Toxicológicos y Datos Clínicos
• Cinética del Plasma y la Orina con Eritritol después de ingesta Oral en personas saludables
• Respuesta Gastrointestinal y Determinaciones de Plasma y Orina en Personas que ingirieron administró Eritritol
• Efectos del Eritritol bajo Administración Oral en Pacientes Diabéticos
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